上海科技大学iHuman研究所与中国科学院生物物理研究所联合研究团队在《细胞》(Cell)杂志上发表了一篇关于人源大麻素受体(humanCannabinoidRe成都哪家医院治疗癫痫好ceptor1，CB1，以下简称CB1)新的研究成果。

CB1主要位于脑、脊髓与外周神经系统中，又称中枢型大麻素受体。

一直以来，CB1结构成谜，但它却是治疗疼痛、炎症、肥胖症以及药物滥用的潜在药物靶点，不少相关药物的研究都绕不过它，甚至还有不少研发的药物因为缺乏CB1的结构信息，导致药物的专一性差而对人体产生副作用。

“神秘”的CB1

CB1是人的中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受体(GPCR)之一。有研究结果显示，大麻的主要有效成分——四氢大麻成都哪家医院治疗癫痫最好酚(THC)主要作用于CB1受体。

大麻素不仅存在于能令人上瘾的大麻中(植物性大麻素，THC)，也自然地存在于动物神经和免疫系统里(内源性大麻素，N花生四烯酸氨基乙醇和2花生四烯酸甘油)。

从中世纪开始，就有医生已经认识到大麻具有治疗效果。事实上，现代医学也证明了大麻素对于治疗多发性硬化症和某些类型的疼痛有一定的效果。

尚在研究阶段的数据显示，大麻素对某些癌症和脑外伤造成的损害可能有一定的疗效。而且，CB1特异性小分子拮抗剂在治疗肥胖及相关并发症、精神性疾病、肝纤维化和尼古丁成瘾等方面显示了不俗的效果。

2006年，首个用于治疗宜宾癫痫专科医院肥胖症的CB1特异性拮抗剂利莫那班获得欧洲医学委员会(EMA)的上市批准。很快，美国FDA却发现该药物可能引发焦虑、抑郁、自杀倾向成都治疗癫痫病哪家医院好等精神方面的副作用，从而禁止。同时，欧洲也很快发现这种药确实会引起抑郁、焦虑甚至自杀倾向，最终只能将其撤下。

但是，由于缺乏对减肥药利莫那班(Rimonabant，SanofiAventis)与CB1相互作用分子层面的了解，至今人们对减轻CB1药物副作用的努力收效甚微。“差不多5年前，人们还曾经认为CB1结构无法破解。”中国科学院上海药物研究所研究员李扬在接受《中国科学报》记者采访时提及。

“这是因为CB1蛋白的表达量比较低，稳定性差，很难获得足够稳定的蛋白样品进行晶体学研究。”上海科技大学iHuman研究所副所长、教授、该项目负责人刘志杰在介绍CB1研究瓶颈时表示。

揭示CB1三维精细结构

面对重重困难，刘志杰课题组的研究人员尝试了大量不同的表达载体改造策略，与国际学术机构以及药企合作，对不同类型的配体小分子进行筛选和针对结晶学实验设计稳定性更好、解离速率更慢的小分子。

“我们对不同的表达系统及不同的细胞系都进行了尝试，发现它们对晶体的生长和衍射质量影响很大，这一点在之前的GPCR结构研究中，没有引起足够的重视。”